Edward L Tobinick, Hyman Gross
Antecedentes: Recientes estudios cl?nicos apuntan hac?a una mejor?a r?pida y sostenida, cl?nica, cognitiva y conductual, tanto en la enfermedad de Alzheimer, como en la afasia primaria progresiva despu?s de la administraci?n semanal periespinal de etanercept, un inhibidor de TNF-alfa que act?a bloqueando la uni?n de esta citocina a sus receptores. Este resultado concuerda con recientes estudios de investigaci?n b?sica que sugieren que el TNF-alfa funciona en vivo como gliotransmisor que regula la funci?n sin?ptica en el cerebro. Nosotros postulamos que el etanercept periespinal tuvo el potencial de mejorar la funci?n verbal en la enfermedad de Alzheimer, por este motivo introducimos varias medidas estandardizadas de la capacidad verbal para evaluar las aptitudes de idioma en una prueba cl?nica de etanercept periespinal para la enfermedad de Alzheimer. M?todos: Este estudio fue prospectivo, en un solo centro, abierto y piloto en el que 12 pacientes con leve a severa enfermedad de Alzheimer recibieron etanercept, 25?50 mg, semanalmente mediante administraci?n periespinal durante seis meses. Se presentan dos casos adicionales estudiados. Resultados: Se condujeron dos t-pruebas (?Two-tailed, paired?) para comparar la actuaci?n en base con la de los 6-meses en todas las medidas neuropsicol?gicas. Las bater?as de pruebas inclu?an el California Verbal Learning Test-Segunda Edici?n, Versi?n para Adultos; Logical Memory I y II(WMSLM-II) de la Wechsler Memory Scale-Abreviado; la Comprehensive Trail Making Test (TMT); Boston Naming Test; y fluidez verbal de letras (FAS) y categor?as. Todas las medidas revelaron un significativo efecto, excepto el Boston Naming Test y el TMT-4, siendo el WMS-LM-II marginalmente significativo en p = .05. El FAS test para la fluidez de letras era muy altamente significativo con un p < 0.0007. Se documenta adem?s, la r?pida mejor?a de la fluidez verbal y la afasia en dos pacientes con demencia, empezando minutos despu?s de la administraci?n periespinal de etanercept. Conclusi?n: En combinaci?n con los resultados anteriormente comunicados del etanercept periespinal en la enfermedad de Alzheimer y afasia primaria progresiva, estos resultados argumentan m?s que se necesitan para las demencias, estudios a mayor escala de esta intervenci?n terap?utica, incluyendo estudios Fase 3. Adem?s, estos resultados pueden ayudar a comprender mejor los mecanismos patofisiol?gicos b?sicos subyacentes a la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia relacionadas, y sugieren la existencia de unos mecanismos patofisiol?gicos nuevos, r?pidamente reversibles, TNF-mediados en la enfermedad de Alzheimer que deber?an ser investigados en mayor profundidad.
